Tag Archives

One Article

Blogging

Berebut dan bertaruh untuk meningkatkan obat-obatan Covid-19 | Artikel

Posted by Marjorie Hudson on
Berebut dan bertaruh untuk meningkatkan obat-obatan Covid-19 | Artikel

Perusahaan berusaha untuk 'memecahkan rekor dunia sejauh satu mil' untuk mengembangkan dan mengkomersialkan vaksin untuk memerangi pandemi Covid-19. Itu menurut Rahul Singhvi, seorang ahli vaksin dan investor layanan kesehatan dengan modal ventura dan perusahaan ekuitas swasta yang berbasis di AS Flagship Pioneering. Janji-janji dari perusahaan untuk membuat vaksin yang mereka mulai kembangkan pada Maret 2020 dalam waktu 12 bulan akan sangat mengesankan, Singhvi menekankan. Tetapi mereka juga membawa risiko yang belum pernah terjadi sebelumnya dari upaya yang sia-sia – seperti halnya upaya peningkatan obat yang serupa.

Gambar yang menunjukkan pembuatan vaksin

Risiko ini mencerminkan kebutuhan yang sangat besar sehingga Organisasi Kesehatan Dunia mendaftar lebih dari 100 application pengembangan vaksin yang berbeda yang sedang berjalan secara worldwide. Singhvi, yang hingga Oktober 2019 adalah principal operating officer dari Takeda Vaksin, mencatat bahwa kecepatan membawa risiko. Di luar pengujian hewan dan manusia untuk membuktikan bahwa produk mereka berfungsi, perusahaan masih harus menunjukkan proses manufaktur yang konsisten dan produktif. “Dan Anda berbicara tentang membuat satu miliar dosis,” tambahnya. ‘Sebagian besar produsen tidak pernah melakukan peningkatan seperti ini. Anda melakukan hal-hal untuk pertama kalinya, dan kemudian berharap semuanya berjalan dengan baik. Ini sangat sulit. ”

David Reddy, kepala eksekutif Obat-obatan untuk Malaria Venture (MMV), adalah satu orang yang telah mengalami peningkatan produksi obat selama wabah virus. Dia adalah pemimpin gugus tugas pandemi untuk Roche, yang membuat obat anti virus Tamiflu, selama epidemi flu burung 2009. Reddy mencatat bahwa ketidakpastian yang dihadapi oleh produsen obat selama pandemi saat ini bahkan lebih besar. Ini tidak sedikit karena kita tahu sedikit tentang yang paling menonjol obat yang dipertimbangkan untuk mengobati Covid-19.

Anda berbicara tentang membuat satu miliar dosis. Sebagian besar produsen tidak pernah melakukan peningkatan seperti ini

Dua pelopor terdepan adalah remdesivir, dibuat oleh Gilead Sciences, dan hydroxychloroquine, pengobatan untuk malaria dan beberapa kondisi auto-imun. Keduanya telah menunjukkan bukti untuk manfaat dalam mengobati Covid-19, tetapi hasil ini sedang dipertanyakan dengan sengit. Dan sementara bukti terbaru untuk hydroxychloroquine menunjukkan adalah memiliki sedikit manfaat dan risiko efek samping yang signifikan, pemasok sudah banyak berinvestasi dalam meningkatkan produksi. “Banyak yang harus dilakukan dengan risiko, dengan pengeluaran keuangan yang signifikan, terutama ketika Anda bahkan tidak tahu apakah obat Anda bekerja,” kata Reddy. “Di sinilah regulator benar-benar mencoba dan bekerja dengan cepat, tetapi Anda hanya dapat membuat begitu banyak jalan pintas, karena Anda harus memastikan tingkat bukti yang sesuai.”

Bagian dari perencanaan pandemi Reddy 2009 adalah mendirikan pabrik mereka di tempat yang berbeda, jika kuncian menghentikan produksi di salah satu dari mereka. “Kami menyatakan apa langkah-langkah manufaktur utama kami dan siapa pun yang memiliki kapasitas diundang untuk mengirimkan aplikasi kepada kami untuk bergabung dengan jaringan manufaktur kami,” kenangnya. Dia mencatat kesamaan dengan bagaimana Gilead telah memberikan lisensi kepada lima perusahaan obat generik di India dan Pakistan untuk membuat remdesivir. Mereka dapat memasok bebas royalti ke 127 negara sampai obat atau vaksin yang berbeda disetujui untuk mengobati Covid-19.

Sebaliknya, meskipun banyak perusahaan memproduksi hydroxychloroquine, laporan menunjukkan bahwa harga bahan untuk zat antara yang digunakan dalam pembuatan telah meningkat setidaknya lima kali lipat. “Beberapa perantara utama datang ke satu atau dua perusahaan yang berbasis di geografi yang sama, dan itu rentan, terutama jika itu adalah geografi yang sedang dipukul,” kata Reddy. ‘Satu hal yang kami pelajari di sini adalah bahwa redundansi sangat penting. Ada harga untuk redundansi, tapi kami membutuhkannya. ”

Tantangan pembuatan untuk obat yang ada digarisbawahi oleh deksametason, yang baru-baru ini menunjukkan harapan dalam merawat pasien Covid-19 dengan ventilator. Ada beberapa produsen yang memasok obat ini, dan stok tampaknya banyak. Tetapi permintaan sudah meningkat sebelum pandemi, memimpin setidaknya satu pemasok AS untuk melaporkan kekurangan. Belum jelas seberapa kuat rantai pasokan itu, atau seberapa cepat pasokan dapat ditingkatkan untuk memenuhi lonjakan permintaan.

Perantara utama turun ke satu atau dua perusahaan yang berbasis di geografi yang sama, dan itu rentan. Redundansi sangat penting

Sementara itu, perusahaan harus menyeimbangkan tekanan untuk memasok obat ke negara-negara di mana pabrik mereka berlokasi dengan kebutuhan worldwide, Reddy menambahkan. Masalah etika lainnya memengaruhi peningkatan obat, dia menambahkan, mengutip situasi Gilead. 'Untuk remdesivir, ada banyak pengeluaran pengembangan,' kata Reddy. “Mereka memiliki tanggung jawab sebagai perusahaan untuk melihat harga yang menjadi faktor dalam biaya yang mereka keluarkan.” Namun sejauh ini perusahaan telah memberikan stok awal secara gratis, yang mungkin turun ke konsekuensi mengejutkan dari kekayaan intelektual (IP). ) perlindungan yang ditawarkan oleh paten. “IP adalah hak istimewa, tetapi memiliki tanggung jawab yang terkait dengannya,” kata Reddy. ‘Perusahaan kehilangan banyak hal dalam hal reputasi. Ini adalah stimulation nyata untuk memastikan bahwa mereka bertindak dengan cara yang paling kuat secara etis.”

MMV berusaha untuk membantu menemukan obat Covid yang lebih baik dengan meluncurkan 'kotak Covid', memberikan senyawa dengan aktivitas yang diketahui atau diperkirakan terhadap Sars-CoV-2 untuk pengujian secara gratis. Reddy juga berada di dewan Koalisi untuk Kesiapsiagaan Epidemi Inovasi (CEPI), yang telah menginvestasikan $ 446 juta (Number 357 juta) dalam penelitian vaksin Covid-19, termasuk $ 384 juta dalam vaksin protein rekombinan Novavax. “Ini merupakan upaya yang rumit dan berisiko tinggi, tetapi kita semua telah melihat seperti apa, secara sosial dan ekonomi, tanpa adanya vaksin,” kata Reddy. “Jadi ini lebih dari sepadan.”

Sasaran produktivitas

Maria Papathanasiou, dari Imperial College London, Inggris, sedang meneliti bagaimana rantai pasokan vaksin harus gesit untuk memenuhi permintaan yang muncul dari Covid-19, terutama pada tahap awal dari setiap app vaksinasi worldwide. “Tantangan pertama yang harus diatasi adalah mengembangkan vaksin yang layak dan telah lulus uji coba manusia,” katanya. Generation Produksi vaksin biasanya memakan waktu bertahun-tahun, tetapi krisis saat ini berarti para ilmuwan berusaha mempercepatnya hingga 12-18 bulan. Tantangan lain adalah besarnya skala permintaan dan kerangka waktu singkat yang terlibat. '

Ada empat teknologi vaksin utama yang dipertimbangkan untuk Covid-19. Yang pertama menggunakan protein seperti yang membentuk paku pada virus Sars-CoV-2. Versi rekombinan dari protein atau fragmen ini dapat dibuat dalam kultur sel mamalia atau serangga. Penggunaan kedua Instruksi RNA untuk memicu tubuh kita menghasilkan protein semacam itu. Yang ketiga juga memberikan instruksi genetik untuk protein contamination, tetapi dalam kasus ini mengeksploitasi virus yang tidak berbahaya untuk melakukannya. Ini termasuk stage simpanse adenovirus (ChAd) yang digunakan oleh kolaborasi antara Universitas Oxford, Inggris, dan Astra Zeneca. Teknologi terakhir memanfaatkan virus yang tidak aktif, jenis vaksin yang paling umum dalam pengembangan.

Zoltan Kis dari Imperial College Future Future Vaccine Manufacturing Research Hub mencatat bahwa stage vektor RNA dan ChAd, walaupun sangat berbeda, berbagi kemampuan untuk mengembangkan kandidat vaksin virus terhadap goal penyakit apa pun. ‘Proses produksi dan pemurnian vaksin berbasis sel konvensional mamalia harus dirancang khusus untuk setiap kandidat vaksin individu. Oleh karena itu, platform vektor RNA dan ChAd dapat secara substansial mengurangi waktu produksi, biaya keuangan, dan risiko yang terkait dengan pengembangan dan produksi vaksin. ‘ Platform RNA juga sangat produktif, tambah Kis. Platform Platform vektor ChAd yang diproduksi dalam bioreaktor 2000 liter dapat menghasilkan 133 juta dosis zat obat setiap tahunnya. Sebagai perbandingan, stage RNA tampaknya sekitar 10. 000 kali lebih produktif each satuan quantity dan each satuan waktu, sedang dan mampu menghasilkan satu miliar dosis atau lebih dalam beberapa bulan. '

Berurusan dengan pandemi yang menakutkan seperti Covid-19 membutuhkan kolaborasi

Aspek pengemasan juga bisa menjadi penting, dengan kekurangan vial yang biasa digunakan untuk memuat vaksin yang dilaporkan, meskipun konsorsium produsen kaca termasuk Schott, Stevanto Group dan Gerresheimer telah berkomitmen untuk memastikan kecukupan pasokan vial. CEPI juga mengevaluasi sistem pengisian tas 200-dosis untuk memecah kemacetan pengisian botol, catatan Kis.

Selain memproduksi hydroxychloroquine, Sanofi juga mengembangkan vaksin berbasis protein bekerja sama dengan GlaxoSmithKline (GSK), yang memproduksi satu miliar dosis tambahan untuk ini dan kandidat vaksin lainnya. Adjuvant adalah aditif yang membantu memicu respons kekebalan yang lebih kuat terhadap vaksin. “Sanofi dan GSK adalah pemimpin dalam industri vaksin dan memiliki tujuan bersama untuk melindungi kesehatan masyarakat,” kata juru bicara Sanofi. Ini juga bekerja pada vaksin RNA bekerja sama dengan CureVac. ‘Sanofi Pasteur memiliki warisan penemuan ilmiah dan pengalaman dengan pengembangan vaksin, lisensi, dan manufaktur yang membuat kami berada dalam posisi yang baik untuk menanggapi ancaman kesehatan masyarakat yang muncul seperti Covid-19, 'komentar juru bicara itu. “Kami memiliki pengalaman dari Sars dan menggunakan pengetahuan kami untuk pengembangan kandidat vaksin kami.”

Mengubah dunia bersama

Tujuan Sanofi adalah untuk memulai uji klinis Fase 1 pada paruh kedua tahun 2020 dan, dengan hasil yang positif, menyelesaikan pengembangan yang diperlukan untuk ketersediaan di AS dan Eropa pada paruh kedua tahun 2021. 'Meskipun sulit untuk berkomitmen pada suatu jumlah persisnya dosis, harapan kami adalah dapat menghasilkan ratusan juta dosis vaksin, 'kata juru bicara itu.

Namun Sanofi mengakui bahwa itu tidak bisa bekerja sendiri. “Menghadapi pandemi yang menakutkan seperti Covid-19 membutuhkan kolaborasi,” kata juru bicara itu. ‘Kami bekerja sama dengan Badan Penelitian dan Pengembangan Biomedis Lanjutan (BARDA), di dalam Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS, untuk membuka jalan cepat menuju pengembangan vaksin. Kerjasama yang kami miliki dengan BARDA di AS memungkinkan Sanofi untuk memulai produksi sedini mungkin sementara kami terus mengembangkan dan mendaftarkan vaksin. Sementara itu, kami sangat dianjurkan untuk melihat mobilisasi komisi Eropa, mengeksplorasi langkah-langkah serupa yang dapat mempercepat pengembangan vaksin dan akses ke populasi Eropa. ”

Singhvi menambahkan bahwa Departemen Pertahanan AS juga melangkah untuk membantu pengembangan kapasitas produksi. Sementara itu, Yayasan Bill dan Melinda Gates dilaporkan mendanai pembangunan pabrik untuk tujuh kandidat vaksin yang berbeda. Bill Gates berkomentar bahwa dia hanya berharap dua ditingkatkan sepenuhnya. Singhvi juga menyoroti kolaborasi seperti itu antara Sanofi dan GSK dan kesepakatan lisensi $ 750 juta antara AstraZeneca dan Serum Institute of India untuk memproduksi vaksin Oxford. Kolaborasi semacam itu ‘belum pernah terlihat sebelumnya’, katanya. “Melihat perusahaan bekerja sama dengan cara yang tidak kompetitif sangat positif.”

Meningkatkan persediaan vaksin masih menimbulkan masalah besar, Singhvi menambahkan. Beberapa perusahaan besar, seperti Sanofi dan GSK, mengatakan bahwa fasilitas mereka sendiri akan memiliki kapasitas untuk memproduksi vaksin yang dibutuhkan. Namun melakukan hal itu akan melibatkan 'pilihan sulit', Singhvi mencatat karena mereka harus berhenti membuat produk lain. Tetapi beberapa pengembang vaksin Covid-19 memiliki sumber daya yang dibutuhkan, sehingga mereka semua “terikat dengan seseorang yang memiliki kredibilitas sebagai produsen” tambahnya. ‘Apakah mereka mendapat pasokan? Bahkan jika Anda memiliki perjanjian pasokan, pemasok mungkin masih mengecewakan Anda. “Dia juga mengomentari pembelian pabrik Novavax di Czechia untuk memproduksi vaksin fragmen proteinnya. “Mereka membeli tanaman, yang tidak pernah mereka letakkan di kaki,” katanya. “Dan kemudian tiba-tiba, mereka juga telah berjanji bahwa mereka akan membuat satu ton materi di sana.”

Namun demikian Singhvi percaya bahwa quantity vaksin yang rendah mungkin tersedia untuk petugas kesehatan dan mereka yang berisiko tinggi dalam waktu enam bulan hingga satu tahun. Tetapi dia merasa bahwa kompleksitas pembuatan dan tingkat pengujian yang diperlukan dalam uji coba manusia untuk produksi vaksin skala besar akan memakan waktu setidaknya dua tahun. “Mungkin satu perusahaan akan datang lebih cepat, tetapi ada batasan berapa banyak yang bisa mereka hasilkan.”

Walaupun hal itu mungkin mengecewakan kita yang putus asa agar kehidupan kembali regular, ini dapat mengubah industri vaksin selamanya. “Orang akan memiliki tolok ukur yang berbeda tentang seberapa cepat vaksin dapat dikembangkan,” kata Singhvi. “Itu sangat bagus karena ekonomi vaksin tergantung pada jadwal pengembangan ini.”